8月30日晚間，君實(shí)生物（688180.SH/1877.HK）披露半年報。隨著(zhù)公司商業(yè)化效率提升、產(chǎn)品適應癥的快速擴容以及全球市場(chǎng)拓展，上半年君實(shí)生物特瑞普利單抗于國內市場(chǎng)實(shí)現銷(xiāo)售收入6.71億元，同比增長(cháng)約50%，歸屬上市公司股東的凈虧損6.45億元，同比減少3.52億元，可持續經(jīng)營(yíng)能力得到進(jìn)一步鞏固提升。

據中報數據顯示，2024年上半年，君實(shí)生物實(shí)現營(yíng)業(yè)收入7.86億元，同比增長(cháng)17.37%，公司表示主要由于商業(yè)化藥品銷(xiāo)售收入的增長(cháng)。特別是，核心產(chǎn)品拓益?于國內市場(chǎng)實(shí)現銷(xiāo)售收入人民幣6.71億元，同比增長(cháng)約50%。

在藥品銷(xiāo)售收入增長(cháng)的同時(shí)，君實(shí)生物不斷強化費用管控，經(jīng)營(yíng)提質(zhì)增效。君實(shí)生物表示，隨著(zhù)核心產(chǎn)品特瑞普利單抗的多項臨床試驗達到主要研究終點(diǎn)以及“提質(zhì)增效重回報”行動(dòng)方案的實(shí)施，其在上半年不斷優(yōu)化資源配置，將資源聚焦于更有潛力的研發(fā)管線(xiàn)，，研發(fā)費用同比下降42%。

作為首個(gè)成功闖關(guān)美國FDA的國產(chǎn)PD-1，特瑞普利單抗自2024年1月開(kāi)始正式投入了美國市場(chǎng)銷(xiāo)售。隨著(zhù)全球注冊進(jìn)程加速和遍及全球50多個(gè)國家的商業(yè)化網(wǎng)絡(luò )布局成形，君實(shí)生物的國際化戰略正步入收獲期。

大適應癥發(fā)力  核心產(chǎn)品加速放量

延續一季度勢頭，2024年上半年特瑞普利單抗國內銷(xiāo)售同比增長(cháng)約50%，商業(yè)化的“飛輪效應”開(kāi)始顯現。

上半年，特瑞普利單抗新增一線(xiàn)鼻咽癌、一線(xiàn)食管鱗癌、一線(xiàn)非小細胞肺癌(NSCLC)3項適應癥納入新版國家醫保目錄，累計已有6項適應癥納入國家醫保。作為首個(gè)獲NMPA批準上市的國產(chǎn)PD-1，目前特瑞普利單抗已在中國內地獲批10項適應癥，其中多項為君實(shí)生物獨家或領(lǐng)先的適應癥。

特瑞普利單抗于去年底獲批用于非小細胞肺癌（NSCLC）圍手術(shù)期治療，成為國內首個(gè)且目前唯一獲批的肺癌圍手術(shù)期療法。2024年6月，特瑞普利單抗獲批廣泛期小細胞癌（ES-SCLC）一線(xiàn)治療。至此，在全球新發(fā)和死亡病例數量高的肺癌領(lǐng)域，特瑞普利單抗已攬獲3項適應癥，并覆蓋了早中期至晚期人群。

2024年4月，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼用于晚期腎細胞癌患者一線(xiàn)治療的新適應癥獲批，成為我國首個(gè)獲批的腎癌免疫療法。6月，特瑞普利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇作為國內首個(gè)在三陰性乳腺癌（TNBC）領(lǐng)域的免疫療法獲批。這也是特瑞普利單抗在中國內地獲批的第10項適應癥，樹(shù)立了TNBC一線(xiàn)治療的新標準。

除了在上述幾個(gè)病患人群基數較高的大適應癥取得了先發(fā)優(yōu)勢，君實(shí)生物差異化布局的多個(gè)術(shù)后輔助/圍手術(shù)期大適應癥也已推進(jìn)至關(guān)鍵注冊臨床階段，包括食管鱗癌圍手術(shù)期治療、肝癌術(shù)后輔助治療、胃癌術(shù)后輔助治療等，此類(lèi)適應癥用藥周期較長(cháng)，對應巨大未被滿(mǎn)足的臨床需求。

此外，特瑞普利單抗另有2項新適應癥上市申請（sNDA）已獲NMPA受理。今年6月，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線(xiàn)治療肝細胞癌的III期臨床研究達到主要終點(diǎn)，相應的sNDA于7月獲NMPA受理，從數據讀出到上市申請獲得NMPA受理僅36天；緊接著(zhù)8月，特瑞普利單抗在中國內地遞交的第12項上市申請獲受理，適應癥為單藥用于晚期黑色素瘤一線(xiàn)治療，有望成為我國首個(gè)黑色素瘤一線(xiàn)免疫療法。

適應癥快速擴容，尤其是獨家適應癥的領(lǐng)先優(yōu)勢，將成為特瑞普利單抗加速放量的引擎。隨著(zhù)商業(yè)化團隊的執行和銷(xiāo)售效率不斷優(yōu)化，持續提升的商業(yè)化能力將與適應癥快速擴容將帶來(lái)正循環(huán)“雙擊”。

海外市場(chǎng)注冊提速 全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò )順利鋪展

今年1月，君實(shí)生物合作伙伴Coherus宣布特瑞普利單抗（美國商品名：LOQTORZI^?）已正式投入美國市場(chǎng)銷(xiāo)售，可在全部33家NCCN指定癌癥中心訂購。

特瑞普利單抗是首個(gè)FDA批準上市的中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng )新生物藥，適應癥覆蓋晚期鼻咽癌全線(xiàn)治療。該藥也是美國首款且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物，君實(shí)生物以原創(chuàng )“中國方案”填補了美國鼻咽癌治療的臨床空白。獲批后僅兩個(gè)月，特瑞普利單抗便入選NCCN鼻咽癌指南首選一類(lèi)推薦藥物，目前醫保覆蓋達95%的目標群體。

年初Coheurs宣布完成戰略轉型，將專(zhuān)注于腫瘤微環(huán)境及與PD-1通路互補的高潛力產(chǎn)品線(xiàn)，特瑞普利單抗正是與新型藥物聯(lián)合研究的支柱。根據Coherus在業(yè)績(jì)電話(huà)會(huì )中給出的指引，預計LOQTORZI^?鼻咽癌適應癥將在2.5-3年內達到銷(xiāo)售峰值，峰值銷(xiāo)售額將達到2億美元。

美國市場(chǎng)之外，君實(shí)生物同樣注重歐洲及廣大的新興市場(chǎng)，先后與Hikma、Dr. Reddy's、康聯(lián)達生技等合作伙伴在中東和北非、拉丁美洲、印度、南非、東南亞、澳大利亞、新西蘭等超過(guò)50個(gè)國家達成商業(yè)化合作，全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò )已基本布局成形。

目前，君實(shí)生物及其各合作伙伴正在加速推進(jìn)特瑞普利單抗的全球上市注冊進(jìn)程。在美國獲批上市后，特瑞普利單抗被納入Project Orbis（奧比斯項目），是首個(gè)被納入該項目的國產(chǎn)腫瘤藥。在奧比斯項目的工作框架下，國際監管機構間的合作有助于腫瘤患者更早地獲得來(lái)自其他國家的新療法。君實(shí)生物也在多個(gè)適用該路徑的國家和地區探索快速上市的可能，比如通過(guò)該項目今年向新加坡衛生科學(xué)局（HSA）提交鼻咽癌全線(xiàn)治療上市申請已獲受理并被授予優(yōu)先審評認定。

據君實(shí)生物披露，截止2024年8月末，特瑞普利單抗在歐盟、英國、澳大利亞、新加坡的新藥上市申請已獲當地藥監部門(mén)受理；于印度、南非、智利、約旦等國提交上市申請。同期，香港衛生署藥物辦公室（DO）也受理了特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期鼻咽癌，以及單藥治療晚期鼻咽癌的兩項上市許可申請。

值得一提的是，今年7月，特瑞普利單抗一線(xiàn)治療鼻咽癌、食管鱗癌兩項適應癥上市許可申請獲得歐洲藥品管理局人用醫藥產(chǎn)品委員會(huì )（CHMP）的積極意見(jiàn)，歐洲委員會(huì )將考慮CHMP的積極意見(jiàn)，以便對特瑞普利單抗的上市許可申請做出最終審評決議。該決議將適用于歐盟全部27個(gè)成員國以及冰島、挪威。如若獲得批準，特瑞普利單抗將成為歐洲首個(gè)且唯一用于鼻咽癌治療的藥物，也是歐洲唯一用于不限PD-L1表達的晚期食管鱗癌一線(xiàn)治療藥物。

研發(fā)管線(xiàn)高效推進(jìn)  PD-1+BTLA組合實(shí)力初顯

上半年，君實(shí)生物加速推進(jìn)多個(gè)后期階段管線(xiàn)的研發(fā)，以拓寬商業(yè)化布局，增強長(cháng)期造血能力。

后期管線(xiàn)中，君實(shí)生物自主研發(fā)的“全球新”分子tifcemalimab（TAB004/JS004）是全球首個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的抗腫瘤抗BTLA單抗，已開(kāi)展2項聯(lián)合特瑞普利單抗的III期注冊臨床，另有多項Ib/II期臨床研究正在開(kāi)展，適應癥覆蓋實(shí)體瘤和血液瘤。

Tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗作為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）放化療后未進(jìn)展患者的鞏固治療的國際多中心III期臨床研究已于去年底啟動(dòng)。該研究為BTLA靶點(diǎn)藥物全球首個(gè)確證性研究，計劃在中國、美國、歐洲等全球17個(gè)國家和地區的超過(guò)190家研究中心開(kāi)展。目前，中國、美國、歐洲及日本的研究中心已完成首例給藥，中國大陸、中國臺灣、美國、日本、格魯吉亞、土耳其的監管機構已批準該研究開(kāi)展。另一項是tifcemalimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，在中國啟動(dòng)了關(guān)鍵注冊研究，正在入組階段。這也是BTLA靶點(diǎn)在血液瘤領(lǐng)域的首個(gè)III期臨床研究。

因BTLA與PD-1作用機制的協(xié)同效應，二者組合被視為一種極具前景的腫瘤雙免治療策略，有望增加患者對免疫治療的反應，擴大可能受益人群的范圍。

除tifcemalimab外，君實(shí)生物自研的昂戈瑞西單抗（重組人源化抗PCSK9單抗）、針對中重度斑塊銀屑病等自免疾病的IL-17A單抗（JS005）均已處于臨床后期，臨近商業(yè)化。

上半年，昂戈瑞西單抗新增兩項sNDA獲得NMPA受理，分別用于治療雜合子型家族性高膽固醇血癥、他汀類(lèi)藥物不耐受或禁忌使用的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常；加上此前NMPA已經(jīng)受理的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常（聯(lián)合他?。?、純合子型家族性高膽固醇血癥的sNDA，昂戈瑞西單抗共計已有四項適應癥已獲受理，正在接受上市審評。

可以預見(jiàn)，隨著(zhù)PD-1+BTLA這一極具市場(chǎng)潛力的組合以及昂戈瑞西單抗、IL-17A單抗等管線(xiàn)陸續進(jìn)入商業(yè)化，君實(shí)生物也有望迎來(lái)新一輪增長(cháng)。

早期管線(xiàn)中，君實(shí)生物重點(diǎn)推進(jìn)的產(chǎn)品包括PI3K-α口服小分子抑制劑、DKK1單抗、Claudin18.2 ADC、CD20/CD3雙抗、PD-1/VEGF雙抗等。

其中，PI3K-α口服小分子抑制劑JS105主要用于治療內分泌方案治療中或治療后出現疾病進(jìn)展的HR陽(yáng)性、HER-2陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌女性（絕經(jīng)后）和男性患者。目前，全球僅有一款PI3K-α抑制劑獲批上市，國內尚無(wú)PI3K-α抑制劑獲批上市。JS105單藥以及聯(lián)合治療的I/II期臨床試驗正在進(jìn)行中。

君實(shí)生物表示，公司將密切跟蹤相關(guān)臨床數據和未被滿(mǎn)足的臨床需求，聚焦更有潛力的研發(fā)管線(xiàn)，將更多優(yōu)勢產(chǎn)品和適應癥加快推進(jìn)至注冊臨床試驗階段，為未來(lái)長(cháng)期發(fā)展提供持續動(dòng)力。